FDA：批准MET抑制剂capmatinib证券交易所用于MET突变NSCLC的治疗

普利（Novartis）母公司宣布，澳大利亚FDA准许其MET抗病毒Tabrecta（capmatinib）上市，疗程收纳MET突变位点14跳性状的中叶非小蛋白质前列腺癌（NSCLC）病人。这些病人的突变性状需要经过FDA准许的检验确认。这是FDA准许的针对MET突变位点14跳性状病人一组的首款小分子医学上。

MET突变的性状与的发生或发展发挥作用因果关系，这些性状肽链还包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾蛋白质癌当中，MET的性状频率达到15%。在儿童肝蛋白质癌和中叶头颈部白血病当中也证实了MET的性状。

MET性状是NSCLC的涡轮突变之一，MET突变的14号位点跳式性状在肺腺癌的性状频率是2.6-3.2%，在肺肉瘤样癌当中的频率在2.6-31.8%。另外其他白血病类型如胃癌（7.1%），珠直肠癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都发现了MET突变的14号位点跳式性状。这些病人一般年岁较大，预后往往较差，而且MET波形通路在涡轮前列腺癌对其它小分子医学上产生耐药物性上都也具有重要作用。前不久在AACR的会议上报道对MET性状脑转移除此以外具有很好的优点：AACR 2020：Capmatinib疗程MET 14性状的NSCLC脑转移

Tabrecta是一种施打的高软性分子结构MET抗病毒，最初由Incyte发现，普利在2009年获得它的研发和推广许可。此前，FDA曾授予它突破性医学上定性和收留药物证照，也对它的抗病毒申请颁发了优先审评证照。

▲Tabrecta特性（图片缺少：简介[2]）

FDA的准许是基于名为GEOMETRY mono-1的2期诊断试验，深入研究管理人员招募了97名带有MET位点14跳性状的中叶或冠心病NSCLC病人。深入研究珠果表明，无论病人先前是否曾接受过疗程，Tabrecta外能带给显著治果。在初治和经治病人当中，Tabrecta的总缓解率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组病人的当中位缓解时期内分别是11.14个月初和9.72个月初。

“非小蛋白质前列腺癌是一种复杂的疾病，很多有所不同的突变性状可能有利于白血病的湿润，”GEOMETRY深入研究负责人Juergen Wolf芝加哥大学说：“MET突变位点14跳是一种已知的白血病涡轮q。今天FDA的准许上市，让我们能够检验并且使用小分子医学上疗程这种具有挑战性的前列腺癌，为收纳这类性状的NSCLC病人带给希望。”

针对MET性状，此前唯一获批的小分子医学上为德国默克（Merck KGaA）母公司合作开发Tepmetko（tepotinib），它本年3月初在日本获批疗程收纳MET位点14跳性状的NSCLC病人(具体见：日本农林农户安省：授予tepotinib疗程MET突变改变的NSCLC病人的收留药物定性)。另外，卡博替尼（XL184）疗程16例发挥作用MET突变14位点剪切性状的前列腺癌，显示显露了，具体见：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排前列腺癌病人当中有一定。同时，国内也有多家母公司研发针对MET性状的创抗病毒物。

MET抗病毒研发十分火热，具体见报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼疗程MET阳性EGFR性状中叶NSCLC的I/II期诊断试验ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14位点跳性状深入研究进展

2019 ASCO：普利和默克疗程MET性状非小蛋白质前列腺癌的候选药物，在2期诊断外显示显露疗程活性

简介：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.