科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白被骗有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你接二连三辨认出，那个你以为一直要致你于居然的人说是是在必要措施你，你都会怎么打算？就像《魔法石》第一集里斯内普名誉教授在魁地奇比赛之前为魔法石念咒语的情景一样。以前似乎，的卡姆海默氏病症信息技术极也许同台这场面。1906年，柏林医生Alois Alzheimer在一个因痴呆病症死亡的女同官能恋神经之前辨认出了异样，她的神经组织之前布满黄褐色并纠结在一起。[1]从此，这个哮喘就以这个研究课题小组的名字命名了，它就是鼎鼎大名的的卡姆海默氏病症。直到1960年代，英国研究课题小组Martin Roth才辨认出痴呆素质与黄褐色和神经纠结素质有关。1984年，研究课题小组在的卡姆海默病症高血压神经之前辨认出了β淀粉样酶，随后，当今在β淀粉样酶和的卡姆海默病症间建立了联络。1988年，在英国求学的Claude Wischik从的卡姆海默病症高血压神经的黄褐色之前分离借助于Tau酶，首次表明Tau酶意味著是致使痴呆的原因。[2]左边：正常神经，之前：轻度认知障碍高血压神经，右：的卡姆海默病症高血压神经然而，近30年来，另类当今一直坚定相信，「有数在神经结构上的β淀粉样酶是致使的卡姆海默病症的元凶」。他们的结论主要来自于所列三个现象[3]：①β淀粉样酶代谢相关基因等位基因引起β淀粉样酶过度产生，致使家族官能的卡姆海默病症的发生；②β淀粉样酶基因设在21号等位基因，21三体综合征因为多借助于一个β淀粉样酶基因拷贝，之后致使的卡姆海默病症样临床改变和认知损害；③β淀粉样酶基因上一个位点的等位基因，可显着增大β淀粉样酶产量，并的卡姆海默病症发生风险升高相关。以上种种，让「β淀粉样酶推论」成为这个点追捧对象。基于这一论据，各大制药跨国企业投身于了数十亿美元，企左边图开发借助于病症人的卡姆海默病症的制剂。然而，据Adis R&D统计（如下左边图所示），只能在1998到2015年间，各大药企共推借助于了123种病症人的卡姆海默病症的制剂[4]，只能有三种制剂加一种联合病症人解决方案相继获得FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种制剂从未一种能够皮肤病的卡姆海默病症，甚至连延缓哮喘进程都做不到。1998年-2014年的卡姆海默病症制剂开发分布左边图尽管股票市场声称，他们对「β淀粉样酶推论」非常有信心。但是科学界早就有一批人对这种「毒酶沉积推论」起了疑心。或许对于β淀粉样酶到底是腊啥的，研究课题小组还相符合。哈佛大学哈佛荣民总医院的Rudolph E. Tanzi麻省理工学院和Robert D. Moir麻省理工学院就是其之前两位研究课题小组。虽然另类的当今相信β淀粉样酶是「代谢垃圾」，在神经之前从未任何不存在的价值；但是Moir和Tanzi麻省理工学院也看得见，β淀粉样酶大约从4亿年前开始就已不存在于人体内，并且60%的节肢动器皿脖子都有它的痕迹，包括鱼类，两栖类和鸟类。而且，它还涉及对周围环境威吓的响应，以及本体炎病症的激来生。他们隐隐好像，β淀粉样酶与先天免疫系统系统之前的更为重要抗病症菌酶“抗菌肽”（身体的三道也是最4世纪的一道防线）十分相似。左边：Rudy Tanzi麻省理工学院 右：Robert Moir麻省理工学院于是他们在这个一段距离上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi麻省理工学院惊奇地辨认出β淀粉样酶可以可抑制8种临床研究相似病症原体菌的生长，而且它的补血视觉效果与人体抗菌肽LL-37极其，甚至在一些病症原体菌上视觉效果还显然好于LL-37。Moir声称，β淀粉样酶的这个杀菌视觉效果与青霉素极其。[5]这个时候Moir和Tanzi麻省理工学院明白有个更进一步疑问：难道十恶不赦的「凶手」大量有数都只是为了必要措施我们？再一，他们又带进了长达5年的研究课题。终于在2016年全面官能表明，β淀粉样酶其实是一种抗菌肽，它可以有效防止硅藻、激素和生命体小脑组织病症菌病原和病症原体。这项工作还辨认出，当他们从激素的神经之前取借助于黄褐色，来作一看，这些黄褐色的之前央都有一个微生器皿。这让奇点米粉打算起来「珍珠」的转变成全过程。上次，他们的这项推足轻重研究课题成果刊文在著名期刊《科学转化成外科》上。[6]β淀粉样酶与LL-37补血对比实际上，在历史上极短一段时间内，研究课题小组都相信由于脂溶性等结构的不存在，神经是新鲜的。Tanzi麻省理工学院在不感兴趣福布斯采访时声称，「我们以前告诉神经不是新鲜的，那里有病症原体、HIV和病原，还有更大的病原，例如研究课题小组甚至在神经之前辨认出了硅藻。因为随着年龄的增长，我们的脂溶性开始缘故，微生器皿开始侵扰。」当微生器皿侵扰后，β淀粉样酶马上被激来生了。它便奋起反击，帮助阻止「敌方」东边脑腊。β淀粉样酶先将侵略者粘成一个球，如此一来转变成纤维分成一个新媒体。纤维新媒体转变成一个黄褐色下葬了这些微生器皿，这样一来它们只能东边并病症菌单单。激素神经腌渍之前β淀粉样酶对病症原体病症菌的反应左边图像来源于Mior麻省理工学院在Moir和Tanzi麻省理工学院似乎，有数的β淀粉样酶黄褐色虽然之后致使了炎病症，和脑腊的死亡，不过它们实在是有心之推，也是不打算办法的办法。因为几十年来，那些能下降神经β淀粉样酶所含的制剂都不打算法大大下降的卡姆海默氏病症。另外，他们在2016年的研究课题之前辨认出，激素神经在病症菌致病的48时长后，都会转变成β淀粉样酶黄褐色，推足轻重的是这类激素比那些从未转变成β淀粉样酶黄褐色的激素来生的更长。在这些研究课题的基础上，Moir和Tanzi麻省理工学院大胆的提借助于了他们对的卡姆海默氏病症领和β淀粉样酶的表达出来。他们相信，由HIV、病症原体和病原诱导产生的β淀粉样酶是神经病症菌后的免疫系统应激反应，β淀粉样酶在神经的细胞组织之前是一个「救世主」，而非「自相残杀者」。它将侵扰神经的HIV、病症原体和病原包裹，并将致癌的病症原体体有数成块儿，防止它们病症菌伤害神经。[7]根据Moir和Tanzi麻省理工学院的这个论据，研究课题人员需要搞清楚根本是哪些病症原体器皿的侵扰，致使神经产生了β淀粉样酶这种抗菌肽。如果我们能找到这种病症原体器皿，然后针对官能的杀灭这种病症原体器皿，就也许皮肤病的卡姆海默氏病症。这几乎给的卡姆海默氏病症的研究课题打开了一个全新的一段距离。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个私人机构即将全力支持Moir和Tanzi麻省理工学院团队的研究课题工作。在这两个私人机构的大力支持下，Moir和Tanzi麻省理工学院即将进行一项野心勃勃的「脑微生器皿组计划」。这项研究课题计划将也许为大家解开β淀粉样酶未解。独有借助于处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.& Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，& Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？